TPMT

Tiopurin S-metil transferaza (TPMT) je enzim druge faze metabolizma lijekova. Njegova uloga u stanicama je inaktivacija citostatika merkaptopurina. Merkaptopurin je analog purinskih dušičnih baza koji nije primjeren za sintezu pravilnih, odnosno funkcionalnih purina za ugradnju u nukleinske kiseline DNK i RNK.

Citostatici su velika skupina lijekova koja sprječava daljnje umnažanje i razvitak stanica. Ponajprije usporavaju rast tumorskih stanica, ali i druga tkiva u kojima se stanice intenzivno umnažaju poput koštane srži, spolnih žlijezda i kose. Osim toga, citostatici su korisni imunosupresivi kako bi se sprječilo odbacivanje presađenih organa. Nedostatan TPMT dovodi do odgođene razgradnje i pretjeranog nakupljanja 6-merkaptopurina što nerijetko dovodi do supresije koštane srži. Stoga je, radi procjene doze, a prije početka terapije citostatikom kojeg metabolizira TPMT, preporučljivo odrediti pacijentov fenotip gena TPMT. U gotovo svim populacijama poznate su varijante TPMT gena koje dovode do smanjene aktivnosti enzima i posljedično smanjene podnošljivosti terapije. U takve citostatike ubrajamo: azatioprim, tiogvanin i merkaptopurin.

Pacijentov se genotip analizira metodom lančane reakcije polimerazom (PCR) na najučestalije klinički relevantne varijante gena TPMT (*2, *3A, *3B, *3C  i*4 ) koje u kombinaciji s alelom divljeg tipa ili pak homozignotnosti dovode do gubitka aktivnosti enzima TPMT.